Desarrollo de nuevos algoritmos para el tratamiento de psoriasis, personalización y eficacia para tus pacientes

Líneas de Investigación Genómica

Desarrollo de algoritmo de decisión para personalizar el tratamiento de psoriasis


El objetivo general del proyecto es el desarrollo de nuevos algoritmos de identificación genética para el tratamiento de la Psoriasis que den cómo resultado un test predictivo, basado en estos datos genéticos (variantes genéticas presentes en los individuos), epigenéticos, microbiota cutánea, fenotípicos de la persona y estilo de vida, de forma que sea capaz de clasificar de manera precisa a los individuos en base a las necesidades de su piel y personalizar intervenciones dermatológicas dirigidas a minimizar la patología/s mediante aplicaciones tópicas.

La principal ventaja que supone la aplicación del algoritmo que queremos desarrollar en los tratamientos tópicos dirigidos a la psoriasis reside en la personalización y, por lo tanto, en el aumento de la eficacia del mismo.

Aunque no se conoce con exactitud en la psoriasis la causa que pone en marcha la proliferación de queratinocitos, las evidencias actuales apoyan la hipótesis de que se trata de una enfermedad inmunológica de base genética. Esto está sustentado por evidencia proveniente de estudios familiares, estudios en gemelos, estudios de ligamiento y estudios de asociación basados en la población. No en vano el 30% de los pacientes afectados por la enfermedad tienen un familiar de primer grado también afectado. Estudios en gemelos revelan una tasa de concordancia de 62-70% entre gemelos monocigóticos, en comparación con una tasa de 21-23% entre gemelos dicigóticos (Chandran V et al., 2013; Mahil SK et., 2015; Capon F., 2017). Por ello es muy importante la personalización del tratamiento, ya que la respuesta a cada terapia varía de un paciente a otro y, en ocasiones, la psoriasis se hace resistente a unos medicamentos. Además, está influenciada en cierto modo por factores ambientales como el tabaco, exposición al sol, traumatismos, distintos microorganismos, factores metabólicos o el estrés, tanto físico como psicológico. Se han propuesto distintos mecanismos de herencia. Actualmente el más aceptado es una herencia multifactorial, aquella que contempla caracteres no mendelianos que dependen de dos, tres o muchos loci genéticos con cierta afectación de factores ambientales. Comprende un número elevado de loci, cada uno con un efecto individual leve.Si ambos padres han sido diagnosticados con psoriasis, hay un 65% de posibilidades de que su hijo también desarrolle la enfermedad.

La identificación de marcadores farmacogenéticos y farmacogenómicos de la respuesta al tratamiento puede ser útil para predecir la respuesta clínica a las terapias de psoriasis y ayudaría en el desarrollo del tratamiento individualizado. Esto aumentaría la relación costo-efectividad del tratamiento y reduciría la exposición innecesaria a la toxicidad del tratamiento además de conducir a tratamientos más seguros y más dirigidos.

La búsqueda de biomarcadores capaces de predecir la respuesta a los tratamientos es un objetivo ambicioso de la medicina actual y futura. Este es un aspecto de la medicina personalizada y medicina de precisión que podría transformar la capacidad por parte de los especialistas de tratar pacientes con una problemática grave con éxito, gracias a un tratamiento personalizada de una manera más eficaz y rentable.

Existe un amplio abanico de tratamientos para la psoriasis. Aunque una gran parte son efectivos para mucha gente, ninguno lo es para todo el mundo, ya que la respuesta a cada tratamiento varía de una a otra persona. En la actualidad los tratamientos tópicos para psoriasis no son personalizados, tienen una concentración determinada y se prescriben para toda la población con psoriasis leve/moderada de la misma forma. Existe pacientes que responden al tratamiento de manera adecuada y pacientes que no presentan mejorías y que incluso presentan elevados efectos secundarios tales como irritación, atrofia, telangiectasias, estrías, erupciones acneiformes, dermatitis perioral, taquifilaxia, etc.

Por todo ello, es muy importante la personalización del tratamiento. Siempre con el objetivo de:
  • Individualizar el tratamiento.
  • Mejorar la calidad de vida del paciente.
  • Reducir las lesiones.
  • Prevenir infecciones secundarias.
  • Conseguir la confianza del paciente.

Impacto Social: Esta patología tiene un impacto elevado en la calidad de vida de las personas que la padecen. Mejorar la efectividad de los medicamentos va a tener un claro impacto positivo.

  • El 36% de los pacientes presenta falta de autoestima y el 24% sufre tristeza a causa de la enfermedad.
  • El 61% de los pacientes afirma que la psoriasis ha interferido en mayor o menor grado en su nivel de actividad social.
  • Un 50% asegura que su carrera profesional está afectada por la psoriasis.
  • Un 68%, aseguran que síntomas como el dolor, el picor, las grietas y la descamación afectan a su vida diaria.
  • Un 57% afirma percibir rechazo en otras personas.

Impacto Sanitario: La psoriasis aumenta la probabilidad de padecer otro tipo de enfermedades “más graves” por lo que mejorar el tratamiento puede suponer indirectamente reducir la prevalencia de dichas enfermedades.

Existe evidencia científica sobre la existencia de polimorfismos (SNPs) que predisponen a la patología de psoriasis y polimorfismos que intervienen en la capacidad de respuesta al tratamiento farmacológico (T. Tejasvi et al., 2012, Prieto-Pérez R et al., 2013, Tang H. et al., 2013, Souliotis K et al., 2016, Sbidian E et al., 2017), así como estudios que analizan la epigenética de la patología (Pollock RA et al., 2016), pero no se han llevado a cabo estudios científicos que incluyan todas las variables que se van a tener en cuenta en este proyecto, para la realización del algoritmo de decisión, por lo que la realización de este proyecto con estas nuevas variables a analizar supone una mejora sustancial de lo que hay descrito en bibliografía hasta le fecha. Este estudio va a proporcionar una herramienta útil para predecir la respuesta de los pacientes psoriásicos al tratamiento.

Es un concepto diferente y revolucionario, resultado de la unión de las nuevas tecnologías de investigación clínica en psoriasis. La diferenciación principal respecto a lo investigado actualmente es la combinación de múltiples factores que intervienen en el desarrollo de la patología para diseñar un algoritmo predictivo que nos dé respuesta sobre la dosis necesaria del tratamiento seleccionado para combatir los síntomas de la psoriasis.

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